Мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные)

Описание фармакологической группы

Антиаритмические средства I класса

Все антиаритмические лекарственные средства, относящиеся к 1 классу, обладают способностью в той или иной степени блокировать быстрые трансмембранные Na⁺-каналы и, следовательно, замедлять максимальную скорость деполяризации. Ввиду наличия у этого класса способности замедлять быструю фазу деполяризации кардиомиоцитов, в медицинской литературе их достаточно часто называют мембраностабилизаторами. Под влиянием антиаритмиков I класса:

увеличивается порог возбудимости, т.е. уменьшается возбудимость кардиомиоцитов;
замедляется (угнетается) скорость проведения электрических импульсов по миокарду;
тормозится спонтанная диастолическая деполяризация.

Для антиаритмиков I класса характерен так называемый феномен rate-dependence (сип.: use-dependence - частотная зависимость), суть которого заключается в том, что их электрофизиологические эффекты и, следовательно, антиаритмическая активность усиливаются с возрастанием ритма сердечных сокращений (прямая частотная зависимость).

В наибольшей степени этот феномен присущ антиаритмическим лекарственным средствам IB класса, поэтому лидокаин и другие препараты этого класса более эффективны при «быстрых», чем при «медленных» тахиаритмиях.

Вместе с тем, несмотря на то что все антиаритмики I класса обладают общим принципиальным механизмом действия - блокируют быстрые Na⁺-трансмембранные каналы, они отличаются друг от друга по способности влиять на потенциал действия сердечных клеток и рефрактерный период: антиаритмики IA класса удлиняют потенциал действия и рефрактерный период; антиаритмики IB класса укорачивают и/или не изменяют форму потенциала действия; антиаритмики 1С класса замедляют проведение импульсов, резко уменьшают скорость деполяризации.

Классификация мембраностабилизирующий средств

I класс включает ряд препаратов, различающихся по некоторым особенностям действия. Условно их подразделяют на три подгруппы:

подгруппа 1А — хинидин, новокаинамид, этмозин, дизопирамид;

подгруппа 1В — местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), а также мексилетин и дифенин;

подгруппа 1С — аймалин, этацизин, аллапинин.

Некоторые антиаритмические препараты обладают в той или иной степени свойствами разных классов.

Различные группы антиаритмических средств и отдельные препараты различаются по степени влияния на транспорт через клеточные мембраны ионов (Na+, K+, Са2-), а также взаимосвязанное с этим воздействие на электрофизиологические процессы в миокарде, на деполяризацию электрического мембранного потенциала кардиомицитов.

Так, препараты подгруппы 1А и 1С в основном подавляют транспорт ионов натрия через «быстрые» натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы 1В увеличивают проницаемость мембран для ионов калия. Хинидин одновременно с угнетением транспорта ионов натрия уменьшает поступление в кардиомиоциты ионов кальция. Такое же комбинированное воздействие оказывает новый антиаритмический препарат боннекор.

Препараты I класса снижают максимальную скорость деполяризации, повышают порог возбудимости, замедляют проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоцитов.

Мембраностабилизирующие средства оказывают нормализующее влияние на нарушения сердечного ритма. группа I для лечения артериальной гипертензии, тахикардии, стенокардии, синус-аритмии