Антикоагулянты прямого действия

Гепарин

Гепарин представляет собой эндогенное биологически активное вещество, впервые выделенное из печени млекопитающих в 1916 г. Полученное из печени вещество получило название «гепарин», т.е. выделяемое или находящееся в печени.

По химической структуре гепарин представляет собой смесь мукополисахаридов со средней молекулярной массой 12 000 - 16 000 Да. В медицинских целях гепарин получают из легких крупного рогатого скота. Активность гепарина определяют биологическим методом по способности удлинять время свертывания крови и выражают в биологических единицах действия (ЕД). Согласно общепринятому стандарту активность 1 мг препарата должна составлять 130 ЕД.

Так как гепарин проявляет антикоагулянтную активность не только в организме, но и in vitro, т.е. в пробирке, его относят к антикоагулянтам прямого действия.

Непосредственно гепарин антикоагулянтной активностью не обладает. Его физиологическая роль заключается в том, что он взаимодействует (связывается) с неактивным белком крови - антитромбином III. В результате антитромбин III переходит в активное состояние и в свою очередь связывается с активными центрами факторов свертывания крови II, IX, X, XI и XII, что влечет за собой подавление их активности. Помимо этого гепарин подавляет протеолитическую (от греч. protos - простые белки, lysis - растворение - процесс ферментативного расщепления белков) активность тромбина и XIII фактора свертывания крови и тем самым блокирует переход фибриногена в фибрин.

Таким образом, на фоне лечения гепарином развивается гипокоагуляция, увеличивается время свертывания крови (протромбиновое время), уменьшается риск развития тромбоза.

Мукополисахаридная цепочка гепарина несет на себе большое количество отрицательных зарядов. Полагают, что помимо способности активировать антитромбин антикоагуляционная активность гепарина связана с тем, что гепарин покрывает мономолекулярным слоем обращенную в просвет сосуда поверхность эндотелия и тем самым увеличивает ее отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов и, следовательно, предотвращает тромбообразование. При этом концентрация гепарина на поверхности эндотелиальных клеток сосуда более чем в 100 раз превышает его концентрацию в плазме крови.

Кроме собственно антикоагуляционной активности гепарин обладает способностью расширять резистентные сосуды (артерии) и устранять спазм коронарных артерий, стимулировать коллатеральное кровообращение.

В середине 1980-х гг. путем фракционирования (деполимеризации) молекул обычного гепарина был создан так называемый фракционный или низкомолекулярный гепарин с молекулярной массой 3 000 - 9 000 ДА - препараты надропарин кальция (син.: фраксипарин), эноксапарин натрия (син.: клексан) и др. Этой группе препаратов присущи основные свойства гепарина, но в отличие от него низкомолекулярные гепарины преимущественно подавляют активность фактора свертывания крови X, мало влияя на активность фактора II. Иначе говоря, у этой группы ЛС более выражено антитромботическое действие, а так как они в незначительной степени подавляют образование тромбина, то у них (низкомолекулярных гепаринов) меньше выражено антикоагуляционное действие и, следовательно, они не оказывают существенного влияния на время свертывания крови, что уменьшает риск развития геморрагии.

Необходимо подчеркнуть, что низкомолекулярные гепарины в отличие от обычного гепарина обладают более высокой биодоступностью при подкожном и внутримышечном введении (90 % у низкомолекулярного против 30 % у обычного гепарина).

Показаниями к применению гепарина в клинической практике являются нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, тромбоэмболия легочных и мозговых сосудов, тромбофлебит, ДВС-синдром и т.д.

Для лечения поверхностных тромбофлебитов конечностей гепарин используют в виде мази, которую наносят на участок кожи, прилежащий к пораженным венам.

В случае передозировки обычного или низкомолекулярных гепаринов и, следовательно, развития геморрагии, применяют антидот гепарина - препарат протамина сульфат. Его вводят внутривенно струйно. Для нейтрализации 100 ЕД гепарина требуется 0,10 - 0,12 мл 1 % раствора препарата.

Гепарин > Лекарственные средства, понижающие свертываемость крови. Антикоагулянты прямого действия для лечения тромбозов, инфаркта миокарда, тромбофлебита