Нестероидные и синтетические кардиотоники

Описание фармакологической группы

Негликозидные кардиотоники

К негликозидным кардиотоникам относятся лекарственные средства различного механизма действия и химической структуры, обладающие способностью повышать силу сердечных сокращений. В отличие от сердечных гликозидов они реализуют свое положительное инотропное действие или путем взаимодействия с рецепторным аппаратом кардиомиоцитов, или путем блокады активности фермента фосфодиэстеразы.

Пусковым механизмом, обусловливающим сокращение мышечной клетки, является поступление внеклеточного Са²⁺ в ее цитозоль. Этот процесс регулируется вторичным мессенджером - цАМФ, который образуется из АТФ при помощи связанного с мембраной фермента аденилатциклазы. Активность аденилатциклазы может возрастать, например, вследствие стимуляции β₁-адренорецепторов, расположенных на клеточной мембране кардиомиоцитов. В результате стимуляции β₁-адренорецепторов происходит активизация специализированных сигнальных G_S-белков, которые в свою очередь активизируют фермент аденилатциклазу, что приводит к увеличению в клетке концентрации цАМФ. Последний активизирует фермент протеинкиназу, который запускает цепь последовательных биохимических процессов, приводящих к увеличению поступления ионов Са²⁺ внутрь кардиомиоцита.

Другим путем, позволяющим повысить содержание цАМФ, является подавление активности фермента фосфодиэстеразы, стимулирующего внутриклеточные процессы, приводящие к разрушению цАМФ. Подавление под влиянием ЛС активности фермента фосфодиэстеразы влечет за собой повышение концентрации в кардиомиоцитах цАМФ, что в конечном итоге приводит к увеличению их сократимости.

Таким образом, обеспечить усиление сократимости сердечной мышцы можно посредством увеличения содержания в кардиомиоцитах вторичного мессенджера - цАМФ, этого можно достигнуть или путем активизации его синтеза, или путем подавления активности фермента, принимающего участие в его разрушении.

Лекарственные средства, реализующие свое кардиотоническое действие путем повышения содержания в кардиомиоцитах цАМФ, можно классифицировать следующим образом.

1. Лекарственные средства, стимулирующие активность фермента аденилатциклазы:

а) β₁-адреностимуляторы - дофамин, добутамин;

б) стимуляторы G₂-глюкагоновых рецепторов - глюкагон.

2.  средства, подавляющие активность фермента фосфодиэстеразы - амринон, милринон.

Поиск новых негликозидных и неадренергических кардиотоников направлен на получение препаратов с большой широтой терапевтического действия, эффективностью при разных видах застойной сердечной недостаточности, наличием дополнительных полезных при этой патологии фармакологических свойств, в частности сосудорасширяющего действия, что улучшило бы не только сократительную способность миокарда, но и облегчило ("экономизация") его деятельности (см. Периферические вазодилататоры).

В настоящее время получены некоторые синтетические негликозидные и неадренергические кардиотоники (амринон, милринон, эноксимон, пироксимон и др.). Однако эти препараты (за исключением амринона и милринона) не нашли еще широкого практического применения. Вместе с тем можно предположить, что препараты этой группы или близкие соединения войдут в арсенал применяемых кардиотонических средств.

Кардиотонические средства для лечения сердечной недостаточности. Нестероидные кардиотоники для лечения сердечной недостаточности, гипотония, кардиогенного и септического шока