Вазодилататоры центрального действия

Приведенная информация не предназначена для назначения лечения без участия врача

Просмотр описания фармакологической группы Средства центрального действия для печати

Вазодилататоры преимущественно центрального действия

К лекарствам, реализующим свое вазодилатирующее действие на уровне центральной нервной системы, относятся препараты клонидин, метилдофа, гуанфацин и моклобемид.

Клонидин (син.: клофелин) реализует свое действие в основном на уровне а₂-пресинаптических адренергических рецепторов, локализованных на пресинаптических мембранах норадренергических синапсов продолговатого мозга. a₂-пресинаптические адренорецепторы относятся к группе тормозных ауторецепторов, т.е. их возбуждение сопровождается прекращением выделения нейромедиатора, в данном случае - норадреналина, в синаптическую щель.

В результате подавляется активность вазомоторного центра (син.: сосудодвигательный центр, расположенный на дне IV желудочка мозга в области ретикулярной формации продолговатого мозга; сосудодвигательный центр координирует деятельность нейронов симпатического отдела периферической нервной системы, локализованных в грудных и поясничных отделах спинного мозга и посылающих на периферию сосудодвигательные импульсы) и, следовательно, уменьшается симпатический тонус. На уровне организма этот эффект реализуется в снижении артериального давления, замедлении ЧСС и уменьшении уровня катехоламинов (норадреналина, адреналина) в циркулирующей крови. Одновременно с этим происходит снижение ударного объема сердца. Уменьшение тонуса симпатического отдела периферической нервной системы влечет за собой повышение тонической активности ее парасимпатического отдела, что также вносит свой вклад в снижение общего сопротивления сосудов, уменьшение частоты и силы сердечных сокращений.

В клинической практике клонидин применяют для лечения артериальной гипертонии и купирования гипертонических кризов. Препарат обычно хорошо переносится больными, но следует помнить, что на фоне его применения возможно развитие ортостатической гипотензии (син.: постуральная гипотензия - резкое снижение артериального давления, возникающее в результате перехода тела из горизонтального в вертикальное положение). Ортостатическая гипотензия на фоне применения клонидина обусловлена тем, что не происходит активация симпатического тонуса, в норме наблюдаемая при переходе из горизонтального в вертикальное положение.

Гуанфацин (син.: эстулик) и метилдофа (син.: альдомет), так же как и клонидин, вызывают снижение АД вследствие активации a₂-пресинаптических адренорецепторов, локализованных в продолговатом мозге. Метилдофу можно рассматривать как пролекарство, так как преодолев гематоэнцефалический барьер, метаболизируется в тканях ЦНС до a-метилнорадреналина, который и взаимодействует с пресинаптическими α₂-адренорецепторами.

По-видимому, метилдофа и клонидин взаимодействуют с различными подвидами α₂-адренорецепторов, расположенных в сосудодвигательном центре продолговатого мозга, так как метилдофа в меньшей степени уменьшает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений.

В конце 1980-х гг. в продолговатом мозге были выделены имидазолиновые рецепторы, которые, как выяснилось несколько позднее, принимают активное участие в регуляции тонуса сердечно-сосудистой системы.

Позднее были синтезированы и внедрены в широкую клиническую практику агонисты центральных имидазолиновых рецепторов, обладающие выраженной гипотензивной активностью. К лекарствам этой группы относятся препараты моксонидин и рилменидин. На фоне применения этих препаратов, вследствие подавления тонической активности сосудодвигательного центра, стойко понижается уровень АД, снижается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и уменьшается ЧСС. Помимо этого в нефронах почек уменьшается реабсорбция воды и ионов Na⁺, тормозится высвобождение катехоламинов из хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников.

Вазодилататоры преимущественно центрального действия. Средства центрального действия для лечения заболеваний сосудов головного мозга и периферических сосудов