Лекарственные средства, преимущественно влияющие на метаболизм сердечной мышцы

Начиная с середины XX века неоднократно предпринимались попытки использовать для лечения ишемической болезни сердца ЛС, непосредственно влияющие на метаболизм кардиомиоцитов. Для этой цели применяли такие ЛС, как АТФ, инозин, панангин, поляризующую смесь, анаболические стероиды и др. Надежды, связанные с данными ЛС, к сожалению, себя не оправдали, и интерес к этой группе ЛС снизился. Однако после внедрения в клиническую практику препарата триметазидина ситуация существенно изменилась.

Известно, что обменные процессы в миокарде протекают крайне интенсивно, что позволяет поддерживать его сократительный статус на адекватном уровне. Так, в течение одного сердечного цикла потребляется в среднем 300 мг АТФ, а в сутки для нормального энергообеспечения кардиомиоцитов сердцу необходимо выработать около 3 кг АТФ.

В нормальных физиологических условиях основным энергетическим субстратом для выработки АТФ в кардиомиоцитах служат свободные

жирные кислоты, которые обеспечивают от 60 до 80 % синтеза АТФ. Остальные 20 - 40% синтезируются из глюкозы. Это обусловлено тем, что вследствие метаболизма свободных жирных кислот образуется 130 - 150 молекул АТФ, тогда как метаболизм глюкозы обеспечивает синтез лишь 32 молекул АТФ. Однако метаболизм свободных жирных кислот менее «эффективен», так как на образование равного количества АТФ (по сравнению с глюкозой) затрачивается больше (на 10-15%) кислорода.

В условиях ишемии миокарда, при которой существует дефицит кислорода, интенсивность метаболизма свободных жирных кислот понижается, а сам процесс становится энергетически не выгодным. Помимо этого накопление неметаболизировавшихся свободных жирных кислот в цитоплазме кардиомиоцитов оказывает повреждающее действие на их клеточные мембраны, что влечет за собой нарушение функциональной активности кардиомиоцитов.

В основе механизма действия препарата триметазидин (син. предуктал) лежит его способность блокировать процесс окисления свободных жирных кислот в миокарде и стимулировать активность фермента пируватдегидрогеназы, регулирующего метаболизм глюкозы. Это влечет за собой так называемый «метаболический сдвиг», т.е. «переход» кардиомиоцитов с окисления свободных жирных кислот на окисление глюкозы. В условиях ишемии миокарда это приводит не только к увеличению синтеза АТФ, но и к нормализации обмена фосфолипидов в клеточных мембранах кардиомиоцитов, что также способствует восстановлению нормальной функциональной активности клеток сердца. Клинически это проявляется уменьшением числа приступов стенокардии, повышением переносимости физической нагрузки, стабилизацией уровня АД, улучшением качества жизни пациентов.

Важно отметить, что триметазидин не оказывает какого-либо существенного влияния на внутрисердечную гемодинамику, ЧСС, пред- и постнагрузку на миокард, не изменяет величину коронарного кровотока, т.е. не обладает гемодинамической активностью.

Применяют триметазидин в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца, постинфарктного коронарокардиосклероза. Помимо этого его используют для лечения головокружений сосудистого происхождения, головокружений при болезни Меньера (болезнь внутреннего уха, характеризующаяся внезапными приступами головокружения, тошнотой, рвотой). Как правило, препарат хорошо переносится больными. Назначают его per os 2 - 3 раза в сутки длительными курсами.

В настоящее время в клинике для коррекции метаболических нарушений миокарда помимо триметазидина используется близкий к нему по механизму действия препарат милдронат, который применяют в комплексной терапии ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, кардиалгии на фоне дисгормональной дистрофии миокарда, а также для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения. Препарат назначают per os, внутривенно и внутримышечно 2 - 4 раза в сутки.